![]() 治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽、其表現質體、及包含其之醫藥組成物
专利摘要:
本發明係有關於一種治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽,包括:至少七個胺基酸,其胺基酸序列具有與SEQ ID NO: 1序列之85-100%相似性。此外,本發明亦關於一種治療或預防皮膚癌之表現質體及醫藥組成物。 公开号:TW201302214A 申请号:TW100124615 申请日:2011-07-12 公开日:2013-01-16 发明作者:Nan Shan Chang 申请人:Univ Nat Cheng Kung; IPC主号:C07K7-00
专利说明:
治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽、其表現質體、及包含其之醫藥組成物 本發明係關於一種治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽、其表現質體、及包含其之醫藥組成物。 皮膚癌是一種皮膚表面產生病變的疾病,由於大氣臭氧層受到破壞、環境輻射量提高、戶外活動時間的增長,越來越多人長期曝露於太陽或具有輻射污染的環境中,使得皮膚癌的罹患率與死亡率有逐漸增加的趨勢,成為最常見的癌症之一。 皮膚癌常發生在表皮層或真皮層,其病發部位多半是在臉部、頸部、耳朵、手臂、腿部等。常見的皮膚癌可區分為三種:基底細胞皮膚癌(Basal Cell Carcinoma,BCC)、惡性黑色素瘤(malignant melanoma)、及鱗狀細胞皮膚癌(Squamous cell carcinoma,SCC),不論是哪一種皮膚癌,嚴重時都有可能轉移而侵犯周圍的鄰近組織,形成不可逆的腫瘤轉移現象。其中,基底細胞皮膚癌為一種癌細胞生長非常緩慢的疾病,而惡性黑色素瘤則為最嚴重的一種皮膚癌,其癌細胞容易擴散至肺臟、肝臟、腦部或腸胃等,誘發其他器官發生病變,成為致死率極高的疾病。 目前用以治療皮膚癌之方法包括:外科手術切除法、放射療法、電燒刮除療法、冷凍療法、化療法、藥物治療等。雖然,大多數的皮膚癌透過手術切除法可移除大部份的癌細胞,初步達到治療的目的,但若能發展一種可以抑制癌細胞的生長或形成的醫藥組成物,即可更進一步達到治療或預防皮膚癌之功效,使病患不需承擔手術所帶來的痛苦或感染風險,發展成為一種可以治療或預防皮膚癌的方法,藉此降低皮膚癌的發生率與致死率。 本發明之主要目的係在提供一種治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽及包含其之醫藥組成物,透過投予有效劑量的類鋅手指胜肽至所需之個體,達到治療或預防皮膚癌之目的與功效。 此外,本發明之另一目的係在提供一種治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽表現質體及包含其之醫藥組成物,其可於活體內表現一類鋅手指胜肽而達到治療或預防皮膚癌之目的與功效。 為達成上述目的,本發明提供一種治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽,包括:至少七個胺基酸,其胺基酸序列具有與SEQ ID NO: 1序列之85-100%相似性(similarity)。 另外,本發明更提供一種治療或預防皮膚癌之醫藥組成物,包括:一有效劑量之一類鋅手指胜肽,其中該類鋅手指胜肽係包括至少七個胺基酸,且至少七個胺基酸之胺基酸序列具有與SEQ ID NO: 1序列之85-100%相似性;以及一醫藥上可接受之載體。 再者,本發明亦提供一種治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽表現質體,包括:一類鋅手指胜肽表現序列,其核苷酸序列係具有與SEQ ID NO: 3序列之70-100%一致性。 此外,本發明又提供一種治療或預防皮膚癌之醫藥組成物,包括:一有效劑量之類鋅手指胜肽表現質體,其中該類鋅手指胜肽表現質體係包括一類鋅手指胜肽表現序列,該類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列係具有與SEQ ID NO: 3序列之70-100%一致性;以及一醫藥上可接受之載體。 於本發明之類鋅手指胜肽及包含其之醫藥組成物中,類鋅手指胜肽係指一段類似於鋅手指胜肽的小分子蛋白質,其胺基酸序列長短並無特殊限制,而可由7-200個胺基酸所組成,較佳為7-100胺基酸,更佳為7-70個胺基酸,再更佳為7-45個胺基酸,又再更佳為7-31個胺基酸,且最佳由7-15個胺基酸所組成。其中,類鋅手指胜肽具有類似於鋅手指之結構,可選擇性地包含多個重複的同類型胺基酸,或可包含多個重複的相同胺基酸,成為一種具有鍵結特異性的蛋白質模體(motif)。本發明之類鋅手指胜肽可在不具酵素催化的環境下進行自體聚合反應(self-polymerization),並且與細胞內的幾種蛋白質形成良好的鍵結,使類鋅手指胜肽可與蛋白質相互鍵結反應,進而具有抑制癌細胞生長的作用,達到治療或預防皮膚癌之功效。 此外,於本發明之類鋅手指胜肽及包含其之醫藥組成物中,包括至少七個胺基酸,其胺基酸序列可具有與SEQ ID NO: 1序列之70-100%相似性,較佳為具有與SEQ ID NO: 1序列之85-100%相似性。更佳為,類鋅手指胜肽中包含的至少七個胺基酸之胺基酸序列可具有與SEQ ID NO: 1序列之70-100%一致性(identity),最佳為具有與SEQ ID NO: 1序列之85-100%一致性。 於本發明之類鋅手指胜肽及包含其之醫藥組成物中,包含至少七個與SEQ ID NO: 1序列具有70-100%相似性之胺基酸,意指任何包含與SEQ ID NO: 1序列具有70-100%相似性之胺基酸序列的短肽皆可為本發明之類鋅手指胜肽。例如,該類鋅手指胜肽之胺基酸序列可為具有與SEQ ID NO: 2序列之70-100%相似性之胺基酸序列,較佳為具有與SEQ ID NO: 2序列之85-100%相似性。更佳為,類鋅手指胜肽之胺基酸序列可具有與SEQ ID NO: 2序列之70-100%一致性,最佳為具有與SEQ ID NO: 2序列之85-100%一致性。 於本發明之類鋅手指胜肽及包含其之醫藥組成物之具體實施例中,類鋅手指胜之胺基酸序列為SEQ ID NO: 2所示之序列,或類鋅手指胜肽之胺基酸序列為SEQ ID NO: 1所示之序列,但本發明並非僅限於此。 於本發明中,所謂之「相似性」係指相似成分的百分比,除了完全相同的胺基酸殘基外,性質相近的胺基酸殘基都歸屬於相似胺基酸殘基。例如,丙胺酸(Alanine)、纈胺酸(Valine)、白胺酸(Leucine)、異白胺酸(Isoleucine)等含飽和碳氫基團之胺基酸則歸屬於相似胺基酸殘基;苯丙胺酸(Phenylalanine)、酪胺酸(Tyrosine)、色胺酸(Tryptophan)、組胺酸(Histidine)等含芳香基團之胺基酸則歸屬於相似胺基酸殘基;天門冬胺酸(Aspartic acid)、天冬醯胺酸(Asparagine)、麩胺酸(Glutamic acid)、穀氨醯胺酸(Glutamine)等含額外酸基(及其醯胺)之胺基酸則歸屬於相似胺基酸殘基;離胺酸(Lysine)、精胺酸(Arginine)等含額外胺基之胺基酸則歸屬於相似胺基酸殘基;絲胺酸(Serine)、息寧胺酸(Threonine)等含有醇基之胺基酸則歸屬於相似胺基酸殘基;而甲基胺酸(Methionine)、半胱胺酸(Cysteine)等含有硫之胺基酸則歸屬於相似胺基酸殘基。此外,所謂之「一致性」則指完全相同成分的百分比,即必須是完全相同的胺基酸殘基。 本發明之類鋅手指胜肽包含至少七個胺基酸的胺基酸序列,較佳為包含至少兩個重複性的同類型胺基酸,該同類型胺基酸可為親水性胺基酸,如:天門冬胺酸(Aspartic acid)、穀氨醯胺酸(Glutamine)、絲胺酸(Serine)、息寧胺酸(Threonine)、或半胱胺酸;或者,較佳為包含至少兩個重複性的醇基型胺基酸,如:息寧胺酸、絲胺酸、酪胺酸(Tyrosine);或者,較佳為包含至少兩個重複性的硫醇基型胺基酸,如:半胱胺酸。於此,類鋅手指胜肽較佳為至少包含兩個半胱胺酸(Cycteine)與一個組織胺酸(Histidine),形成類似於C2H2型式的鋅手指蛋白質。 本發明透過投予有效劑量之類鋅手指胜肽至所需之個體,達到治療或預防皮膚癌之功效。於本發明之醫藥組成物中可包含一種醫藥可接受之載體,該載體可為至少一選自:活性劑、輔劑、分散劑、潤濕劑、及懸浮劑所組成之群組。於此,包含之載體必須為可接受性之載體,必須與醫藥組成物中的類鋅手指胜肽相容,較佳係能穩定類鋅手指胜肽,並且不會對個體造成傷害。 於本發明之類鋅手指胜肽表現貨體及包含其之醫藥組成物中,除了包括類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列外,更包括其互補核苷酸序列。其中,類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列可具有與SEQ ID NO: 3序列之70-100%一致性。較佳為,類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列可具有與SEQ ID NO: 3序列之90-100%一致性。更佳為,類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列即為如SEQ ID NO: 3所示之序列。或者,該類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列可具有與SEQ ID NO: 4序列之70-100%一致性。較佳為,類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列可具有與SEQ ID NO: 4序列之90-100%一致性。更佳為,類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列即為如SEQ ID NO: 4所示之序列。 此外,於本發明之類鋅手指胜肽表現質體及包含其之醫藥組成物中,更包括一表現載體(vector),其係與類鋅手指胜肽表現序列連接,用以表現類鋅手指胜肽。其中,表現載體之種類並無特殊限制,可為本技術領域常用之表現載體,如pEGFP或pECFP,其可使用習知之轉殖技術以轉殖於哺乳動物(如人類)之細胞株中表現。 再者,於本發明之類鋅手指胜肽表現質體及包含其之醫藥組成物中,連接有類鋅手指胜肽表現序列之表現載體,可與微酯體(liposome)一同轉殖於細胞中,以表現類鋅手指胜肽表現序列。 本發明之「皮膚癌」一詞泛指個體的皮膚上產生癌細胞病變的疾病,包括:基底細胞癌、惡性黑色素瘤、鱗狀細胞癌、濕疹樣癌、特發性出血性肉瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤等,但並非僅限於此。 「治療」一詞係指將投予有效劑量之類鋅手指胜肽至所需之個體,以達到治癒、緩和、減輕、影響、改善此疾病之發展或傾向。「預防」一詞係指將投予有效劑量之類鋅手指胜肽至所需之個體,以防止、抑制、阻斷此疾病之發展或傾向。於此,所需之個體泛指任何具有罹患皮膚癌之傾向、具有皮膚癌之症狀、或已經罹患皮膚癌之早期、中期、末期階段之個體。上述之個體可經由醫療專業人員基於任何適當的診斷方法來認定,例如:長期曝曬於太陽底下或暴露於具有輻射之環境中的個體,或是家族成員中具有皮膚癌病史之個體。 本發明提供之醫藥組成物可經由非口服、口服、經鼻、局部、或經由植入型藥盒(implanted reservoir)等方式投藥。其中,口服(peroral)係指以膠囊、錠劑、顆粒、噴霧、糖漿或其他適合的型式投予藥物;非口服(parenteral)係指皮下注射、皮內注射、靜脈內注射、肌肉內注射、關節腔內注射、動脈內注射、關節液內注射、胸腔內注射、脊髓內注射、疾病部位內注射、或顱內注射,以及任何適合的注入技術投予藥物。 綜上所述,本發明提供一種類鋅手指胜肽,該胜肽可為上述各種排列可能之胺基酸序列。本發明之包含類鋅手指胜肽的醫藥組成物,可透過抑制癌細胞之生長與形成,達到治療或預防各種皮膚癌之功效。 使用8週齡的老鼠進行活體實驗。於實驗進行前,每隻老鼠於室溫及適當溼度下適應2週。於適應期間,每天供應無菌水及標準膳食。待老鼠適應後分別注入類鋅手指胜肽與腫瘤細胞進行觀察。 首先,將Genemed Synthesis Inc.公司(San Antonio,TX,USA)合成的類鋅手指胜肽回溶於除氣無菌的純水中,配成濃度為1-5 mM的新鮮類鋅手指胜肽(100 μl)。於此,使用除氣無菌的純水溶解類鋅手指胜肽,避免胜肽大量聚合失去原有抑制癌細胞生長的功能性。 《實施例1》實驗組-SEQ ID NO: 2(圖1A) 於實驗組中,係將如SEQ ID NO: 2序列所示之類鋅手指胜肽注入老鼠體內。 首先,將2 mM 100 μl的類鋅手指胜肽經由尾靜脈注射至裸鼠體內,一週注射一次,持續注射3週。接著,於每隻老鼠身上植入100 μl的基底細胞皮膚癌細胞(兩百萬細胞數)。之後,於實驗過程中每天持續觀察老鼠的腫瘤體積大小(mm3)。請參閱圖1A,其係為實施例1中實驗組老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。 控制組-PBS(圖1B) 於控制組中,係將100 μl的PBS緩衝溶液經由尾靜脈注射至裸鼠體內,一週注射一次,持續注射3週。接著,於每隻老鼠身上植入100 μl的基底細胞皮膚癌細胞(兩百萬細胞數)。之後,於實驗過程中每天持續觀察老鼠的腫瘤體積(mm3)。請參閱圖1B,其係為實施例1中控制組老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。 比較圖1A及圖1B發現,當老鼠體內先行注射類鋅手指胜肽時(實驗組),透過類鋅手指胜肽可減緩且阻斷老鼠皮膚上癌細胞的生長。然而,於未注射有類鋅手指胜肽的控制組中,其控制組之腫瘤體積明顯比實驗組大出許多。實驗結果顯示,類鋅手指胜肽可具有治療及預防基底細胞皮膚癌之功效。 《實施例2》實驗組1-SEQ ID NO: 1 於實驗組中,係將如SEQ ID NO: 1序列所示之類鋅手指胜肽注入老鼠體內。 首先,將2 mM 100 μl的類鋅手指胜肽經由尾靜脈注射至裸鼠體內,一週注射一次,持續注射3週。一週後,於每隻老鼠身上植入100 μl的基底細胞皮膚癌細胞(BCC cells)(兩百萬細胞數)。之後,於兩個月後再經由尾靜脈注射2 mM 100 μl的類鋅手指胜肽,一週注射一次,持續注射3週。於實驗過程中每天持續觀察老鼠的腫瘤體積大小(mm3)。 實驗組2-SEQ ID NO: 5 於實驗組中,係將如SEQ ID NO: 5序列所示之類鋅手指胜肽注入老鼠體內。 首先,將2 mM 100 μl的類鋅手指胜肽經由尾靜脈注射至裸鼠體內,一週注射一次,持續注射3週。接著,於每隻老鼠身上植入100 μl的基底細胞皮膚癌細胞(兩百萬細胞數)。之後,於兩個月後再經由尾靜脈注射2 mM 100 μl的類鋅手指胜肽,一週注射一次,持續注射3週。於實驗過程中每天持續觀察老鼠的腫瘤體積大小(mm3)。 控制組-H 2O 於控制組中,係將100 μl的H2O經由尾靜脈注射至裸鼠體內,一週注射一次,持續注射3週。接著,於每隻老鼠身上植入100 μl的基底細胞皮膚癌細胞(BCC cells)(兩百萬細胞數)。兩個月後再經由尾靜脈注射2 mM 100 μl的類鋅手指胜肽,一週注射一次,持續注射3週。於實驗過程中每天持續觀察老鼠的腫瘤體積(mm3)。 請參閱圖2,其係為實施例2中實驗組1、實驗組2、及控制組的老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。由實驗結果可知,注射具有SEQ ID NO: 1序列的類鋅手指胜肽(實驗組1)可有效預防且阻斷癌細胞的生長,具有治療皮膚癌之功效。然而,當SEQ ID NO: 1序列的第五個胺基酸(絲胺酸)替換為甘胺酸時,如注射SEQ ID NO: 5序列所示之類鋅手指胜肽(實驗組2)時,其類鋅手指胜肽會失去部份自體聚合的能力,無法有效抑制癌細胞的生長,因而降低類鋅手指胜肽治療皮膚癌之功效。相較於控制組的實驗結果,實驗組2僅具有些微抑制癌細胞生長的能力。 《實施例3》實驗組-SEQ ID NO: 1(圖3A) 於實驗組中,係將如SEQ ID NO: 1序列所示之類鋅手指胜肽注入老鼠體內。 首先,將2 mM 100 μl的類鋅手指胜肽經由尾靜脈注射至裸鼠體內,一週注射一次,持續注射3週。接著,於每隻老鼠身上植入100 μl的惡性黑色素瘤B16F10細胞。於實驗過程中每天持續觀察老鼠的腫瘤體積大小(mm3)。請參閱圖3A,其係為實施例3中實驗組老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。 控制組-H 2O(圖3B) 於控制組中,係將100 μl的食鹽水經由尾靜脈注射至裸鼠體內,一週注射一次,持續注射3週。接著,於每隻老鼠身上植入100 μl的基底細胞皮膚癌細胞(兩百萬細胞數)。之後,於實驗過程中每天持續觀察老鼠的腫瘤體積(mm3)。請參閱圖3B,其係為實施例3中控制組老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。 比較圖3A及圖3B發現,當老鼠體內先行注射類鋅手指胜肽時(實驗組),透過類鋅手指胜肽可減緩並且阻斷老鼠皮膚上癌細胞的生長。然而,在未注射類鋅手指胜肽的控制組中,其腫瘤體積明顯比實驗組大出許多。實驗結果顯示,類鋅手指胜肽確實具有治療及預防惡性黑色素瘤之功效。 《實施例4》 首先,將2 mM 100 μl的類鋅手指胜肽經由尾靜脈注射至裸鼠體內,一週注射一次,持續注射2週。一週後,於每隻老鼠身上植入100 μl的惡性黑色素瘤B16F10細胞(兩百萬細胞數)。於實驗過程中每天持續觀察老鼠的腫瘤體積大小(mm3)。 實驗組1-SEQ ID NO: 1 於實驗組1中,係將如SEQ ID NO: 1序列所示之類鋅手指胜肽注入老鼠體內。 實驗組2-SEQ ID NO: 1 於實驗組2中,係將SEQ ID NO: 1序列中第五個胺基酸(絲胺酸)經過磷酸化修飾後注入老鼠體內。 實驗組3-SEQ ID NO: 6 於實驗組3中,係將如SEQ ID NO: 6序列所示之類鋅手指胜肽注入老鼠體內。 實驗組4-SEQ ID NO: 6 於實驗組4中,係將如SEQ ID NO: 6序列所示之第四個胺基酸(絲胺酸)經過磷酸化修飾後注入老鼠體內。 控制組-H 2O 於控制組中,係將100 μl的H2O經由尾靜脈注射至裸鼠體內。 請參閱圖4,其係為實施例4中實驗組1至實驗組4、及控制組的老鼠每天的腫瘤體積曲線圖,其中,於第31天時實驗組3之老鼠死亡,於第35天時實驗組2及實驗組4之老鼠死亡。由實驗結果可知,注射具有SEQ ID NO: 1序列的類鋅手指胜肽(實驗組1)可有效地抑制癌細胞的生長,具有治療皮膚癌之功效,並且可於115天後將皮膚癌完全治癒。此外,比較實驗組與控制組的實驗結果,實驗組2、實驗組3、及實驗組4之類鋅手指胜肽由於其中一個絲胺酸經過磷酸化修飾或少了一個半胱胺酸皆會影響類鋅手指胜肽治療皮膚癌之效果,降低類鋅手指胜肽抑制癌細胞生長的能力。 《實施例5》 首先,將類鋅手指胜肽建構於CMV哺乳動物表現載體pCR3.1中,使類鋅手指胜肽與EGFP胺基酸序列之C端相接,形成類鋅手指胜肽表現質體。 實驗組1-SEQ ID NO: 4 於實驗組1中,係將100 μl包含如SEQ ID NO: 4序列所示之類鋅手指胜肽基因的表現質體注入老鼠體內,於老鼠體內表現類鋅手指胜肽。後續實驗方法係如實施例1之控制組所述。 實驗組2-SEQ ID NO: 7 於實驗組2中,係將100 μl包含如SEQ ID NO: 7序列所示之類鋅手指胜肽基因的表現質體注入老鼠體內,於老鼠體內表現類鋅手指胜肽。後續實驗方法係如實施例1之控制組所述。 控制組-EGFP 於控制組中,係將100 μl的EGFP經由尾靜脈注射至裸鼠體內。 請參閱圖5,其係為實施例5中實驗組1、實驗組2、及控制組的老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。由實驗結果可知,注射包含如SEQ ID NO: 4序列所示之類鋅手指胜肽基因的表現質體至裸鼠體中(實驗組1)時,可有效抑制癌細胞的生長,縮小腫瘤細胞的體積,具有治療皮膚癌之功效。然而,注射包含如SEQ ID NO: 7序列所示之類鋅手指胜肽基因的表現質體至裸鼠體中(實驗組2)時,其表現之類鋅手指胜肽無法有效抑制癌細胞的生長,僅具有些微抑制癌細胞生長的能力,降低類鋅手指胜肽治療皮膚癌之功效。由此可知,絲胺酸在類鋅手指胜肽中扮演重要的角色。 綜上所述,本發明之類鋅手指胜肽不僅可以治療攝皮膚癌外,更可抑制且阻斷皮膚癌細胞的生長,並且達到預防皮膚癌之功效。據此,本發明之類鋅手指胜肽可作為一治療或預防皮膚癌之有效藥物。 上述實施例僅係為了方便說明而舉例而已,本發明所主張之權利範圍自應以申請專利範圍所述為準,而非僅限於上述實施例。 <110> 國立成功大學 <120> 治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽、其表現質體、及包含其之醫藥組成物/Zinc finger-like peptide,expression plasmid thereof,and pharmaceutical compositions containing the same for treating or preventing skin cancer <130> S4309/0781TW <160> 7 <170> PatentIn version 3.3 <210> 1 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Artifical <400> 1 <210> 2 <211> 31 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Artifical <400> 2 <210> 3 <211> 21 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 3 <210> 4 <211> 93 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 4 <210> 5 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Artifical <400> 5 <210> 6 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Artifical <400> 6 <210> 7 <211> 93 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 7 圖1A係為實驗例1中實驗組老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。 圖1B係為實施例1中控制組老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。 圖2係實施例2中實驗組1、實驗組2、及控制組的老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。 圖3A係實施例3中實驗組老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。 圖3B係實施例3中控制組老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。 圖4係實施例4中實驗組1至實驗組4、及控制組的老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。 圖5係實施例5中實驗組1、實驗組2、及控制組的老鼠每天的腫瘤體積曲線圖。
权利要求:
Claims (17) [1] 一種治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽,包括:至少七個胺基酸,其胺基酸序列具有與SEQ ID NO: 1序列之85-100%相似性。 [2] 如申請專利範圍第1項所述之類鋅手指胜肽,其中該至少七個胺基酸之胺基酸序列具有與SEQ ID NO: 1序列之85-100%一致性。 [3] 如申請專利範圍第1項所述之類鋅手指胜肽,其中該至少七個胺基酸之胺基酸序列係為SEQ ID NO: 1。 [4] 如申請專利範圍第1項所述之類鋅手指胜肽,其中該類鋅手指胜肽之胺基酸序列係為SEQ ID NO: 1。 [5] 如申請專利範圍第1項所述之類鋅手指胜肽,其中該類鋅手指胜肽之胺基酸序列係具有與SEQ ID NO: 2序列之80-100%相似性。 [6] 如申請專利範圍第1項所述之類鋅手指胜肽,其中該類鋅手指胜肽之胺基酸序列係為SEQ ID NO: 2。 [7] 一種治療或預防皮膚癌之類鋅手指胜肽表現質體,包括:一類鋅手指胜肽表現序列,其核苷酸序列係具有與SEQ ID NO: 3序列之70-100%一致性。 [8] 如申請專利範圍第7項所述之類鋅手指胜肽表現質體,其中該類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列係具有與SEQ ID NO: 4序列之70-100%一致性。 [9] 一種治療或預防皮膚癌之醫藥組成物,包括:一有效劑量之一類鋅手指胜肽,其中該類鋅手指胜肽係包括至少七個胺基酸,該至少七個胺基酸之胺基酸序列具有與SEQ ID NO: 1序列之85-100%相似性;以及一醫藥上可接受之載體。 [10] 如申請專利範圍第9項所述之醫藥組成物,其中該至少七個胺基酸之胺基酸序列具有與SEQ ID NO: 1序列之85-100%一致性。 [11] 如申請專利範圍第9項所述之醫藥組成物,其中該至少七個胺基酸之胺基酸序列係為SEQ ID NO: 1。 [12] 如申請專利範圍第9項所述之醫藥組成物,其中該類鋅手指胜肽之胺基酸序列係為SEQ ID NO: 1。 [13] 如申請專利範圍第9項所述之醫藥組成物,其中該類鋅手指胜肽之胺基酸序列係具有與SEQ ID NO: 2序列之80-100%相似性。 [14] 如申請專利範圍第9項所述之醫藥組成物,其中該類鋅手指胜肽之胺基酸序列係為SEQ ID NO: 2。 [15] 如申請專利範圍第9項所述之醫藥組成物,其中該載體係至少一選自:活性劑、輔劑、分散劑、潤濕劑、及懸浮劑所組成之群組。 [16] 一種治療或預防皮膚癌之醫藥組成物,包括:一有效劑量之類鋅手指胜肽表現質體,其中該類鋅手指胜肽表現質體係包括一類鋅手指胜肽表現序列,該類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列係具有與SEQ ID NO: 3序列之70-100%一致性;以及一醫藥上可接受之載體。 [17] 如申請專利範圍第16項所述之醫藥組成物,其中該類鋅手指胜肽表現序列之核苷酸序列係具有與SEQ ID NO: 4序列之70-100%一致性。
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引用文献:
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